上海仁济医院叶霜团队最新研究:高病死率的间质性肺炎有望改善生存
lipiwang 2025-03-13 17:09 21 浏览 0 评论
上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科副主任、南院执行主任叶霜团队近日在国际著名医学杂志《新英格兰医学》在线发表了研究成果：“托法替布可显著改善MDA5阳性的早期阶段的无肌病型皮肌炎-间质性肺病(ADM-ILD)患者的生存”，为这一临床危重疾病提供了新的治疗方案，引起业界广泛关注。
据仁济医院风湿科常务副主任吕良敬教授介绍，无肌病型皮肌炎是一种罕见（发病率估计低于10/10万，具体不详）但病死率极高的自身免疫病，好发于东亚人群。患者除具备MDA5抗体这一血清学标志外，通常表现为特征性的皮疹、相对轻微的肌病和快速进展的间质性肺病，从而引起进行性的呼吸衰竭。患者发病后6个月死亡率可高达50%。患者往往死于快速进展间质性肺病以及呼吸衰竭。
以仁济医院为例，20年前该病患者半年内的死亡率在80%左右，近年来因对这一疾病的集中攻关，半年病死率逐步降至40%左右；早期患者生存情况相对更好一些，病死率约在20%，仍是死亡率极高的凶险疾病。
该项目的主要研究者王晓栋医师指出：“如果风湿病中具有代表性的红斑狼疮如‘狼’的话，该病则似‘虎’。目前国际上对无肌病型皮肌炎尚无公认的特效的治疗手段，常规的免疫治疗效果不佳，临床迫切需要探索新的治疗手段以寻求突破。”
托法替布是口服酪氨酸激酶JAK的抑制剂，在临床上批准用于类风湿关节炎的治疗，具有良好的疗效。本研究从疾病发病机制出发，创新性将托法替布用于无肌病型皮肌炎相关肺间质病变的治疗，18例患者在托法替布治疗后6个月全部存活，托法替布可显著控制早期无肌病型皮肌炎-间质性肺炎的进展，并有效延长患者的生存期，具有良好的治疗前景和安全性。这一成果具有重要的开创性意义，为后续的大规模临床研究奠定了良好基础。
叶霜团队对该临床难题经过十余年不懈的努力，通过一系列生物标志物和机制研究，逐步锁定JAK抑制剂托法替布(原适应症为类风湿关节炎)，可望成为改善无肌病型皮肌炎-间质性肺病患者预后的靶向药物。
据悉，这项研究成果的发表也是国家重点研发计划精准医学项目“基于系统生物学的重大自身免疫病防诊治精准化策略”研究中的重磅成果之一，该项目启动2年多来，团队成员密切合作，围绕自身免疫病的精准防-诊-治三方面取得了一系列重要成果，除了本次发表的研究外，项目在自身免疫病合并妊娠、间充质干细胞治疗红斑狼疮、艾拉莫德治疗红斑狼疮、自身免疫病新易感基因和致病细胞方面均取得了一定成果，目前已发表临床指南2篇，发表SCI论文超过20篇，并获得多项专利，进一步推动了自身免疫病的精准诊断和创新治疗。
作者：上海电台记者吕春璐、通讯员袁蕙芸
编辑：王佐宇
责任编辑：包露
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